Abstract 6. The nitric oxide donor S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) increases free radical generation and degrades left ventricular function after myocardial ischemia–reperfusion

 

Yi Zhang, Loyd R. Davies, Sean M. Martin, William J. Coddington, Francis J. Miller, Jr , Garry R. Buettner and Richard E. Kerber
 
The Cardiovascular Center, Department of Internal Medicine, College of Medicine, University of Iowa Hospital, 200 Hawkins Drive, Iowa City, IA 52242, USA 
 
Resumen 
Antecedentes : Durante la reperfusión de un miocardio isquémico, el oxido nítrico reacciona con los radicales superóxido para formar un peroxinitrito cardiotóxico, el que causa peroxidación de lípidos. Planteamos la hipótesis que la infusión de S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) durante la isquemia y reperfusión exacerbaría el daño oxidativo al miocardio por aumentada formación de radicales libres. Métodos y Resultados : se creó en 19 perros con tórax abierto, secuencias de oclusión arteria coronaria descendente anterior (LAD) (15 minutos) y reperfusión (15 min). Monitoreamos la concentración de radical libre ascorbato (Asc. - ), una medida de la generación de radicales libres (flujo oxidativo total) en el seno coronario con resonancia nuclear magnética. Siete perros control (Grupo I) recibieron infusión intravenosa de suero salino durante la oclusión y reperfusión, mientras 12 perros recibieron infusión de SNAP (Grupo 2: recibieron 2.5 g/min por kg SNAP, y Grupo 3: recibieron 5 g/min por kg SNAP). Se determino por ecografía la fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo. Los perros en el grupo 3 que recibieron una dosis alta de SNAP(5 g/min por kg) presentaron un mayor aumento de la concentración de Asc. - que el grupo control. El porcentaje de acortamiento de área del grupo 1 declinó de 77±4.0 (línea de base) a 54±9.0% durante la isquemia ( P <0.05), y luego se recobró completamente a 74±3.7% con la reperfusión. En los perros tratados con SNAP, el porcentaje de acortamiento de área durante la reperfusión fue significativamente menor que la línea basal en el Grupo 2 (55±3.9 vs línea basal 74±4.4%, P< 0.05) y en el Grupo 3 (49±5.0 vs línea basal 71±4.5%, P <0.01). En 5 perros adicionales, la inmuno histoquímica mostró tinción marcada del miocardio isquémico reperfundido. Conclusiones : El SNAP donador de NO aumentó la concentración de radicales libres y exacerbó el daño oxidativo miocárdico después de la isquemia – reperfusión.
 
Author Keywords: Nitric oxide; Ischemia; Reperfusion; Free radicals; Ascorbate; Stunning; S-nitroso-N-acetylpenicillamineÓxido nítrico; Isquemia; Reperfusão; Radicais livres; Ascorbato; Stunning; S-nitroso-N- acetilpenicilaminaOxido nítrico; Isquemia; Reperfusión; Radicales libres; Ascorbato; S-nitroso-N-acetylpenicilamina; Estupor miocardico
 
Abbreviations: Asc. - , ascorbate free radical; EPR, electron paramagnetic resonance; LAD, left anterior descending; NO, nitric oxide; NOS, NO synthase; (O=NOO - ), peroxynitrite; SNAP, S-nitroso-N-acetylpenicillamine

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